Obsada "American Crime Story: Sprawa O.J. Simpsona" uznawana jest za jedną z najlepiej dobranych obsad serialowych ostatnich lat! W roli O.J. Simpsona wystąpi zdobywca Oscara: Cuba Gooding Jr. ("Jerry Maguire", "Ludzie honoru", "Lepiej być nie może"). Jako reprezentującego Simpsona adwokata Roberta Shapiro zobaczymy zdobywcę Złotego Globu Johna Travoltę ("Pulp Fiction", "Bez twarzy", "Sprawa honoru", "Grease"). Partnerować im będą m.in. David Schwimmer ("Przyjaciele", "Kompania braci") oraz Sarah Paulson ("American Horror Story: Hotel").

W serialu widzowie ujrzą znane, popularne postaci. Pojawią się nawet członkowie rodziny Kardashianów! Zobaczymy Roberta Kardashiana (w tej roli David Schwimmer) - ojca Khloé, Kim i Kourtney, który dołączył do Roberta Shapiro jako członek zespołu prawnego, broniącego oskarżonego oraz jego byłą żonę Kris Jenner (Selma Blair "Szkoła uwodzenia", "Legalna blondynka"), przyjaciółkę zamordowanej Nicole Brown Simpson oraz O.J. Simpsona. Kris Jenner, obecnie gwiazda reality show "Z kamerą u Kardashianów" wspomina, że w dniu, w którym dowiedziała się o zbrodni zawalił się jej świat. Nie tylko straciła swoją najlepszą przyjaciółkę, ale także mężczyznę, który był dla niej jak brat.

John Travolta potrzebował czasu, by podjąć decyzję o powrocie do telewizji i przyjęciu roli Shapiro. Aktor przyznał, że czasem miewa wątpliwości, co do produkcji, w których ma wystąpić. Nawet do udziału w obrazie Quentina Tarantino "Pulp Fiction" trzeba było go namawiać. Travolta wspomina tamtą sytuację: Nie wiedziałem jak finalnie pokazywane będą różne sceny i sytuacje. Jeżeli pomyślisz o rozbryzganym mózgu, szprycowaniu się i mordowaniu, nie do końca możesz przewidzieć, co z tego finalnie powstanie (…). Zasięgnąłem rady osób z branży, z których zdaniem się liczę. Czasami zamiast mówić od razu "nie", warto posłuchać opinii ludzi, których darzy się szacunkiem.

W tym samym czasie, kiedy powstawał serial dla FOX, kanał ESPN tworzył swoją filmową wersję historii procesu słynnego futbolisty, pt. "O.J.: Made in America".