Agent Phil Coulson (Clark Gregg), znany z kinowych superprodukcji Marvela, powraca wraz ze swoją niezawodną drużyną w 5. sezonie popularnego serialu superbohaterskiego. Po dramatycznych wydarzeniach z 4. serii, kiedy to bohaterowie wraz z Ghost Riderem powstrzymali pradawne zło, akcja przenosi się w kosmos.
Coulson, Skye, Melinda May i pozostali w najnowszym sezonie przeżyją prawdziwą gwiezdną przygodę. Spotkają między innymi przedstawicieli obcej rasy, którą poznaliśmy w Strażnikach Galaktyki, oraz zmierzą się z przerażającą bestią na terenie tajemniczej bazy kosmicznej. To tylko kilka motywów, w które będzie obfitował długi 5. sezon.
Skład Agentów Tarczy wielokrotnie się zmieniał. Na tę chwilę drużynę tworzą:
Phil Coulson (Clark Gregg) – charyzmatyczny przywódca i przemiły facet;
Skye (Chloe Bennet) – należąca do rasy Inhumans, obdarzona wielkimi mocami;
Melinda May (Ming-Na Wen) – jednoosobowa kawaleria i specjalistka od sztuk walki;
Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge) – genialna pani naukowiec z uroczym brytyjskim akcentem;
Leo Fitz (Iain De Caestecker) – wrażliwy geniusz, zakochany po uszy w Jemmie Simmons;
Alphonso "Mack" Mackenzie (Henry Simmons) – twardy mechanik, którego on-linery podbijają świat.
Elena "Yo-Yo" Rodriguez (Natalia Cordova-Buckley) - super szybka specjalistka od najbardziej niebezpiecznych zadań
W nadchodzącym sezonie powróci również Lance Hunter (Nick Blood) – bohater, którego widzowie pokochali z występów w poprzednich sezonach.
