Głównym bohaterem serialu jest Kyle, w tej roli Patrick Fugit, znany m.in. z „U progu sławy”, „Zaginiona dziewczyna”. Jego życie to pasmo cierpienia i udręczenia z powodu opętania najbliższych mu osób. Aby ich chronić, mężczyzna izoluje się, prowadząc samotne życie z dala od rodziny i przyjaciół. Kyle chce wiedzieć, dlaczego w jego otoczeniu czai się tyle zła i demonów. To, co odkryje, może na zawsze odmienić nie tylko jego los, ale też reszty świata. W jego walce pomaga mu wielebny Anderson (Philip Glenister „Uwodziciel”, „Życie na Marsie”, „Powstać z popiołów”).
W „Outcast: Opętanie” zobaczymy także znanego m.in. z serialu „House of Cards” oraz filmów „Siedem” i „Mechanik” Rega E. Cathey’a (w roli komendanta Gilesa). Jako była żona Kyle’a Barnesa Allison wystąpi Kate Lyn Sheil („House of Cards”, „Zabójczy upał”), natomiast w rolę jego siostry Megan Holter wcieli się Wrenn Schmidt („Zakazane imperium”).